г.Энгельс
пн-вс 08.00-20.00
+7(8453) 54-44-54
Вызов врача на дом
Записаться на прием к врачу
Расписание работы врачей

Педиатрия доктора Трухманова
г.Маркс
пн-пт 08.00-18.00
сб - 08.00-14.00
вс - выходной

+7(84567) 57-003
Вызов врача на дом
Записаться на прием к врачу
Расписание работы врачей
Внимание! В продаже появилась бесклеточная вакцина Инфанрикс - комбинарованная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша.

Вирус папилломы человека

Информационное письмоИнформационное письмо

Монография РКМ - открыть файл

Вирус папилломы человека (ВПЧ) – сферический вирус, геном которого представлен двуcпиральной ДНК. В результате проведенных эпидемиологических и молекулярно-биологических исследований было установлено, что важнейшим фактором канцерогенеза шейки матки является инфицирование женщин вирусом папилломы человека (ВПЧ). Различные типы ВПЧ были выявлены в 99,7% биоптатов, взятых у больных раком шейки матки (РШМ) по всему миру, как при плоскоклеточном раке, так и при аденокарциноме. Harold zur Hausen награжден Нобелевской премией по физиологии и медицине в 2008 году за открытие вирусной природы рака шейки матки.

В 2008 г. в мире раком шейки матки заболело 529480 и умерло 274888 человек. В структуре онкогинекологической патологии в мире рак шейки матки составляет 15%, занимая второе место после рака молочной железы, а смертность от него достигает 8%. Каждые 2 минуты одна женщина погибает от РШМ.

Более 30 типов ВПЧ могут инфицировать генитальный тракт. Они делятся на типы высокого онкогенного риска, которые выявляются в злокачественных опухолях, и низкого онкогенного риска, выявляемые при доброкачественных поражениях шейки матки и кондиломах. К высокому риску отнесены 15 типов ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82), 3 типа были отнесены к категории возможно высокого риска (26, 53 и 66) и 12 классифицированы как типы низкого риска (6, 11, 40, 42, 43, 44, 45, 61, 70, 72, 81, СР6 108).

Наиболее распространенным типом вируса, как во всем мире, так и в Европе, является ВПЧ-16, который выявляется более чем в половине случаев РШМ. На долю ВПЧ-16 и -18 в совокупности приходится более 70% случаев РШМ, а 16-й, 18-й, 45-й и 31-й типы вируса обусловливают около 80% всех случаев РШМ. Эти же четыре типа ответственны более чем за 90% всех случаев развития аденокарциномы шейки матки.

На рисунке 1 приведена структура онкогенных типов ВПЧ при раке шейки матки.

Cтруктура онкогенных типов ВПЧ при раке матки

Из рисунка 1 видно, что в структуре онкогенных штаммов превалирует ВПЧ 16, составив 64,4%, на ВПЧ 18 и 45 приходится соответственно 9,4% и 7,8%, на ВПЧ 31 – 3,9%.

Существуют два основных вида рака шейки матки: плоскоклеточный и аденокарцинома. Аденокарциномы составляют 15-25% всех случаев инвазивного рака шейки, до 30% случаев диагностируются у женщин моложе 35 лет, с большей вероятностью рецидива по сравнению с плосколеточным раком, большим риском раннего метастазирования.

Мишенью для воздействия онкогенных типов ВПЧ является зона трансформации (ЗТ) шейки матки, где и развиваются предраковые изменения. Прогрессия от клеточных изменений, связанных с ВПЧ-инфекцией, до развития РШМ обычно занимает 10-40 лет, но может развиться и за 1-2 года.

Наибольший удельный вес прогрессирования диспластических процессов шейки матки, ассоциированных с ВПЧ-инфекцией, наблюдается при инфицировании вирусами типов 16 и 18.

Из каждого миллиона инфицированных ВПЧ женщин в мире:

На рисунке 2 представлена частота рака органов репродуктивной системы и молочных желез в структуре злокачественных новообразований в РФ.

Частота рака органов репродуктивной системы и молочных желез

Как видно из рисунка 2 рак шейки матки занимает второе место в структуре злокачественных новообразований органов репродуктивной системы и молочных желез.

Оставаясь наиболее частой онкогинекологической патологией, рак шейки матки является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. Для здравоохранения РФ рак шейки матки так же является существенной проблемой. В России от РШМ ежегодно умирает более 6 000 женщин.

На рисунке 3 приведено число больных с впервые установленным диагнозом: злокачественные новообразования шейки матки в РФ (на 100 тыс.)

Число больных с впервые установленным диагнозом злокачественные новообразования шейки матки в РФ

Из рисунка 3 видно, что с 2000 г. отмечается рост заболеваемости раком шейки матки в РФ с 15,0 до 19,3 на 100 тыс. женщин – в 2010 г.

На территории Саратовской области с 2001 г. по 2010 г. отмечается рост онкологической заболеваемости.

В таблице 1 представлены данные о заболеваемости злокачественными новообразованиями на территории Саратовской области с 2001 по 2010 гг.

Заболеваемость злокачественными новообразованиями на территории Саратовской области с 2001 по 2010 гг.

Год 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
Заболеваемость
злокачественными новообразованиями (на 100 тыс. нас.)
339,8 328,6 315,9 325,0 322,2 323,0 331,8 339,7 388,7 415,9

Как следует из таблицы 1 на территории Саратовской области отмечается рост показателя заболеваемости злокачественными новообразованиями с 315,9 – в 2003 г. до 415,9 на 100 тыс. населения – в 2010 г., превысив показатели в РФ (в РФ – 345,7).

В 2010 году на учете состояло 58105 пациента, т.е. 2,3% населения Саратовской области, что на 1529 человек больше, чем в 2009 г. (56576 чел.).

На протяжении ряда лет женщины в Саратовской области составляют 52,4%, мужчины – 47,6% заболевших злокачественными новообразованиями. Показатель заболеваемости среди женщин в 2010 г. составил 400,9 на 100 тыс. женского населения (2009 г. – 373,6, РФ – 353,9). Злокачественные опухоли молочной железы (21,1%) являются ведущей онкологической патологией у женщин, второе место занимают новообразования кожи (18,0%), третье место – опухоли матки (7,9%).

Проблема рака шейки матки в Саратовской области достаточно актуальна: в связи с широкой распространенностью и ростом за последние 5 лет на 35,6% (184 случая впервые выявленных – в 2007 г., 254 случая – в 2011 г.). Отмечается высокая летальность в связи с тем, что до 40% заболеваний выявляются поздно в III-IV стадии заболевания. Неблагоприятна повозрастная структура заболеваемости с отчетливой тенденцией к омоложению.

Скрининговая программа ранней диагностики рака шейки матки (РШМ) в стадии in situ в Саратовской области, к сожалению, не работает. Рак in situ выявляется (по данным областного онкодиспансера) не более, чем в 2,1% случаев – 2011 г., 0,5% случаев – 2007 г. (РФ – 21,0 в 2010 г.).

Первичная профилактика – мероприятия, направленные на предотвращение рака шейки матки: санитарное просвещение, снижение факторов риска, вакцинопрофилактика.

Вторичная профилактика – раннее выявление и лечение на стадии предрака – организованный скрининг.

В странах, где программа скрининга реализуется давно и эффективно:

Возможности вакцинопрофилактики ВПЧ-инфекции:

Высокий и, длительно сохраняющийся уровень антител, обеспечиваемых вакцинацией, необходим для надежной защиты от ВПЧ-инфекции:

На рисунке 4 представлены вакцины против ВПЧ-инфекции, зарегистрированные в РФ.

Вакцины против ВПЧ-инфекции, зарегистрированные в РФ

В мире разработаны и успешно апробированы 2 профилактические вакцины против ВПЧ – как эффективная система профилактики рака шейки матки: квадривалентная вакцина Гардасил (Merck Sharp & Dohme, США), бивалентная вакцина Церварикс (GlaxoSmithKline, Бельгия). В настоящее время эти профилактические вакцины используются более чем в 100 странах мира как для массовой, так и для индивидуальной добровольной иммунизации.

В России зарегистрированы обе вакцины: квадривалентная Гардасил в ноябре 2006г. (ЛС-002293 от 24.11.2006г.), бивалентная вакцина Церварикс – в 2008г. (ЛСР 006423/08-14.01.11 от 14.01.2011). В таблице 2 приведены сравнительные данные инструкций по применению инактивированных вакцин против ВПЧ.

Сравнительные данные инструкций по применению инактивированных вакцин против ВПЧ

   Церварикс, GlaxoSmithKline, Бельгия Гардасил, Мерк, Шарп и Доум, США
Штамм вируса

Одна доза вакцины (0,5 мл)
содержит активные
компоненты:
L1 протеин вируса папилломы
человека типа 16 (ВПЧ-16L1);
L1 протеинвируса папилломы
человека типа 18 (ВПЧ-18L1)
В качестве адъюванта
применяется специальная
иммуностимулирующая
адъювантная смесь (ASO4;
содержит 3-0-дезацил-4-
монофосфориллипид А (MPL-A)
и гидроксид алюминия, что
позволяет индуцировать более
высокий гуморальный и
клеточный иммунный ответ

Одна доза вакцины (0,5 мл)
содержит: активные компоненты:
L1 протеин вируса папилломы
человека типа 6 и
18 (ВПЧ-6L1 и ВПЧ-18L1);
L1 протеин вируса папилломы
человека типа 11 и
16 (ВПЧ-11L1 и ВПЧ-16L1)
В качестве адъюванта
применяется гидрофосфат-
сульфат алюминия, AAHS.

Активный ингредиент (в 1 мл)

Онкогенные:
ВПЧ-16L1 - 20мкг
ВПЧ-18L1 - 20 мкг

Онкогенные:
ВПЧ-16L1 - 40 мкг
ВПЧ-18L1 - 20 мкг
Неонкогенные:
ВПЧ-6L1 - 20 мкг
ВПЧ-11L1 - 40 мкг
Дозировка  0,5 мл  0,5 мл
Группы вакцинации  Девочки и женщины с 10 до 25 лет.  Девочки и женщины с 9 до 45 лет.
Режим вакцинации  0-1-6 месяцев  0-2-6 месяцев
Иммуногенность вакцины Полный курс вакцинации
(по схеме 0-1-6 месяцев)
сероотрицательных и ДНК-
отрицательных женщин
приводит к появлению у
них специфических АТ
к ВПЧ-16 у 100% вакцинированных,
к ВПЧ-18 – у 97,5-100%.
Уровень специфических
вирус-нейтрализующих АТ во
всей когорте привитых
вакциной Церварикс
достоверно выше,
чем у привитых вакциной
Гардасил, соответственно к
ВПЧ-16–2,4-5,8 раза,
а к ВПЧ-18 – в 7,7-9,4 раза.
Спустя 24 месяца
концентрация СD4
лимфоцитов против
ВПЧ-16/18 и ВПЧ 31/45
(перекрестный протективный
ответ) выше,
чем у привитых вакциной
Гардасил
Полный курс вакцинации
(по схеме 0-2-6 месяцев)
сероотрицательных и
ДНК-отрицательных женщин приводит к
появлению у них
специфических АТ
к ВПЧ-16 – у 97,5-100%
вакцинированных,
к ВПЧ-18 – у
72,3-84,4%.
Длительность защиты Длительность поствакцинальной
защиты составляет 8,4 года
Длительность поствакцинальной
защиты составляет 5 лет
Возможность одновременного
введения с другими вакцинами
Вакцина Церварикс может
вводиться одновременно с
вакциной против гепатита В
и другими инактивированными
вакцинами Национального
календаря профилактических
прививок РФ.В этом случае
вакцины должны вводиться
в разные участки тела
разными шприцами.
Вакцина Гардасил может
вводиться одновременно с
вакциной против гепатита В
и другими
инактивированными вакцинами
Национального календаря
профилактических прививок РФ.
В этом случае вакцины должны
вводиться в разные
участки тела
разными шприцами.

 

Форма выпуска По 0,5 мл во флаконах. По 0,5 мл
в шприцах без иглы или
в комплекте с одной или двумя
иглами.
По 0,5 мл во флаконах. По 0,5 мл
в шприцах без иглы или
в комплекте с одной или двумя
иглами

Для увеличения эффективности вакцинации необходимо проводить ее до первичного контакта с инфекцией, т. е. до начала половой жизни у девочек 12 лет, кроме того, уровень серологического ответа у них в 2 раза выше, чем у девушек более старшего возраста.

Индуцируемый вакцинами средний геометрический титр IgG выше, чем после перенесенной естественной ВПЧ-инфекции. Женщины, как серопозитивные, так и серонегативные на момент введения первой дозы, развивают сходный иммунный ответ на вакцинацию. Обе вакцины демонстрируют защиту против предраковых процессов шейки матки.

Международный опыт – более 30 стран включили вакцинацию против РШМ/ВПЧ-инфекции в Национальные календари иммунопрофилактики. Российский опыт – 20 региональных программ вакцинопрофилактики РШМ/ВПЧ-инфекции, вакцина в региональных календарях вакцинопрофилактики. Разработана фармакоэкономическая модель для России, ожидаемые предотвращенные потери – порядка 19 млрд. руб. в год.

Каждый год благодаря вакцинопрофилактике в мире:

Проблема профилактики рака шейки матки носит мультидисциплинарный характер, в которой должны быть предусмотрены и вопросы обучения медицинских работников по данной проблеме, вопросы просвещения родителей и девочек, обучение безопасному сексу, разработка системы ранней диагностики (качество профосмотров). Но основой данной работы должна стать вакцинация девочек с целью снижения возможности первичного инфицирования вирусом папилломы человека. В мире накоплен более чем 12-летний положительный опыт наблюдения за женщинами, вакцинированными против ВПЧ.

© SmartLine